Estados Unidos, 1899. El fin de la era del salvaje oeste ha comenzado, mientras los agentes de la ley persiguen a las últimas bandas de forajidos que quedan. Aquellos que no se rinden o sucumben son asesinados.

Arthur Morgan y la banda Van der Linde se ven obligados a huir de Blackwater, un pueblo del oeste, tras un robo que sale mal. Con los agentes federales y los mejores cazarrecompensas del país pisándoles los talones, la banda debe robar, asaltar y abrirse camino a través de la agreste América para sobrevivir. A medida que las profundas divisiones internas amenazan con separar a la banda, Arthur debe elegir entre sus propios ideales y la lealtad a la banda que lo crió.

De los creadores de Grand Theft Auto V y Red Dead Redemption, Red Dead Redemption 2 es una historia épica de la vida en América en los albores de la era moderna.